近日,我校中医学院肥胖与生殖课题组在《Chinese Journal of Analytical Chemistry》发表题为《Regulation of PPARγ/RXRα signaling pathway by Huaji Jianpi decoction in the prevention and treatment of simple obesity》的研究论文,首次系统揭示了中药复方化积健脾汤(HJJPD)通过调控PPARγ/RXRα信号通路改善单纯性肥胖的多靶点作用机制,为中医药代谢性疾病治疗提供了科学依据。研究生任雪锋为该论文第一作者,葛少钦教授为该论文的通讯作者,河北大学附属医院薛会玲研究员为共同通讯作者。
单纯性肥胖作为全球性健康难题,与糖尿病、心血管疾病等密切相关。尽管现代医学已有多种干预手段,但长期用药副作用及个体差异限制了疗效。化积健脾汤作为经典健脾消积方剂,临床显示其具有显著减重和代谢调节作用,但具体分子机制尚未明确。本研究创新性融合网络药理学预测与动物实验验证,为中医药现代化研究提供了范式。研究团队采用“成分-靶标-通路”多维分析策略,首先进行网络药理学预测:通过TCMSP数据库筛选HJJPD的115个活性成分(如槲皮素、山奈酚等),映射出280个潜在作用靶点;结合PPARγ/RXRα通路相关基因,锁定23个交叉靶点,并进一步筛选出PPARγ、RXRα、ADIPOQ等11个核心靶标。其次通过动物实验验证:构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,给予HJJPD干预后,发现小鼠体重、Lee’s指数及血脂(TC、TG、LDL-C)显著降低,肝脏脂肪变性明显改善,炎症因子(TNF-α、IL-6)水平下降,证实其抗肥胖及抗炎双重作用。研究首次证实,HJJPD通过上调脂肪代谢关键因子PPARγ及其异二聚体伴侣RXRα的表达,促进脂质分解;同时激活脂肪细胞因子ADIPOQ(脂联素),改善胰岛素敏感性。分子对接显示,HJJPD中槲皮素等成分与PPARγ蛋白结合能强,为药效物质基础提供了结构依据。
该研究不仅阐明了HJJPD“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,还为开发新型抗肥胖中药制剂奠定了理论基础。团队负责人表示:“下一步将推进HJJPD的临床转化研究,并探索其与其他代谢疾病的关联机制。”
以上工作得到河北省高等学校科学技术项目经费的支持。
相关论文链接:[Regulation of PPARγ/RXRα signaling pathway by Huaji Jianpi decoction in the prevention and treatment of simple obesity - ScienceDirect]